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766端倪（第2页）

141名（17%）患者出现了疾病复发。

NLR<3的患者5年的OS为85%，而NLR≥3的患者为74%。

NLR<3患者的复发率、局部治疗失败率和远处转移的自由度更高（5年复发率86vs77%；5年局部治疗失败率92vs85%；5年远处转移率91vs86%）。

为了验证我们的结果没有受到异常值的影响，我们只对NLR在5-95%的患者重新分析了数据。

整体队列分析中显示NLR<3患者的预后具有显著改善。

共有674名患者的HPV状态是可纳入研究的--603名HPV阳性，71名HPV阴性。

当根据HPV状态分层时NLR<3患者的OS仍明显优于NLR≥3的患者（HPV阳性：5年OS85vs78%，HPV阴性：5年OS88vs61%。

）

NLR对复发率也有类似的影响（HPV阳性：5年86%对80%；HPV阴性：5年84%vs69%）。

在逻辑回归分析中，NLR与肿瘤细胞处于T期和N期之间存在关联，但与HPV状态和吸烟状态没有明显关联。

后三张图显示了T期联合NLR对OS的影响。

在230名化疗前NLR值较高的患者中，如果一线化疗后NLR降至<3.0，则OS明显更好（中位数32.2vs13.0个月）。

在228名化疗前NLR较低的患者中，如果一线化疗后NLR增加到≥3.0，则OS明显较差（中位数20.1个月vs33.7个月）。

在多变量分析中，NLR仍然是OS和无复发的独立预后因素，NLR≥3的风险比分别为1.64和1.62。

除NLR外，患者的吸烟状况、年龄和T期也与OS结果有关。

放射剂量（更高的剂量）和NLR<3可改善患者的复发率。

NLR被作为一个连续变量进行分析用来确定NLR作为一个整体的连续炎症程度的影响是否呈相对线性。

在单变量分析中，较低的NLR与更好的复发自由度和局部区域失败率相关。

然而，NLR作为一个连续变量与OS和有无远处转移没有明显的相关性。

讨论

1.该研究结果表明NLR对临床结果的影响与HPV状态无关。

2.一项大型meta分析报告了100项研究，涉及4万名患者，结果表明，无论癌症分期如何或其亚部位在哪，实体瘤患者的NLR较高（>4），其OS和疾病预后都较差。

最近，在一项比我们更小的研究中报告了104名HPV相关口咽癌患者的队列，结果显示，NLR高的患者5年无病生存率更低。

在HPV阴性疾病患者中，在完成放疗后3个月，NLR升高与生存率降低有关。

3.虽然炎症已被确定为癌症的标志之一，但对炎症和肿瘤微环境之间的复杂关系，即促进血管生成和恶性转化以及随后的癌症进展，仍然了解不多。

4.持续的HPV感染会释放促炎因子，导致慢性炎症，随后发生癌变。

然而，HPV阳性和HPV阴性肿瘤之间的炎症性肿瘤微环境似乎有所不同，因为与HPV阴性肿瘤患者相比，HPV阳性口咽癌患者的疗效相对较好。

坏死是促进炎症的，可以招募免疫细胞到该区域，目的是清除坏死的碎片。

虽然炎症浸润的目的是清除碎片和促进愈合，但坏死细胞释放的白细胞介素-1α用于细胞增殖，可以在无意中加速肿瘤的转化和进展。

局限性

1.本队列中HPV阴性的口咽癌患者只有71人（8.4%），因此限制了NLR对疾病特异性结果的统计可信度和进一步的分析：

2.评估客观反应或病理诊断是在每个研究机构中独立进行的，因此，结果不是统一处理分析的。

3.未区分病理类型并进行亚组分析。